Van 2001 tot 2004 werd de serie Enterprise uitgezonden. Deze speelt zich af in de Star Trek tijdlijn een eeuw voor de Original Series aan boord van het ruimteschip Enterprise. Hier zien we hoe de mensheid voor het eerst de ruimte gaat verkennen onder begeleiding van de buitenaardse Vulcans. Het leert op haar eigen beden staan, wat ontaard in de oprichting van de Federation.
De serie werd niet zo succesvol als haar voorgangers en werd na 4 seizoen en 98 afleveringen tot grote teleurstelling van de fans van de buis gehaald. Het duurde tot 2017 tot een volgende Star Trek serie werd gemaakt.